MMAE——ADC的“团宠”毒素

1、MMAE,全称为单甲基澳瑞他汀E,是一种人工合成的海兔毒素类似物,其在ADC中的作用机理是通过与单克隆抗体结合,定向输送至肿瘤细胞,破坏微管网络,导致细胞死亡。ADC药物的发展历程见证了毒素选择的不断优化。

维迪西妥单抗

维迪西妥单抗,一种靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),结合了重组的人源化HER2 IgG1单克隆抗体和微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE),用于治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌。适应症明确,针对至少接受过2种系统化疗的患者,其治疗效果得到肯定。用法用量为5 mg/kg,每两周一次,静脉滴注。

作为一种抗体偶联药物,维迪西妥单抗包含有人表皮生长因子受体-2(HER2)抗体部分、连接子以及细胞毒药MMAE(即单甲基澳瑞他汀E),相比起上一代ADC药物而言,维迪西妥单抗的杀伤力更加强大,同时靶向性也较精准,拥有卓越的疗效以及安全性。

首个治疗尿路上皮癌的ADC药物——注射用维迪西妥单抗(爱地希)在中国正式上市,专门用于治疗HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,其有效率高达50%。这款药物能够精准识别并杀伤肿瘤细胞,尤其在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的治疗中表现突出。

维迪西妥单抗和曲妥珠单抗拥有相同的靶标,但维迪西妥单抗拥有自主研发的全新人源化抗HER2抗体–Disitamab,即便是抗原结合表位相近,但其识别的表位却不完全相同。另外,维迪西妥单抗的ADCC效应已经证实要比曲妥珠单抗强近2倍。

如何评价维迪西妥单抗这个胃癌ADC靶向药?

1、在围绕着维迪西妥单抗开展的多个关键性研究中,这个胃癌ADC靶向药的数据都比较可观,从当前临床上来看,维迪西妥单抗在HER2晚期胃癌的治疗上有着出色的发挥。&#198964 所以现在完全可以说,维迪西妥单抗就是一款非常值得期待的好药。

2、因为根据目前已有的资料显示,维迪西妥单抗已经成为HER2 IHC 2+/3+且既往接受过≥2个系统化疗的局部晚期或转移性胃癌患者的标准治疗,且患者无需加做FISH检测,进一步降低了患者经济负担。

3、对于这部分HER2阳性胃癌患者来讲,维迪西妥单抗确实能够为他们带来更好的疗效。因此,维迪西妥单抗被纳入医保对于众多患者而言是一个真正意义上的利好消息,这意味着用药费用直接降低80%,经济负担更小的同时,也有了更多的希望去看到更好的疗效。

4、维迪西妥单抗的使用,通常要结合其他药物或治疗手段,如化疗、放疗等,以增强其治疗效果。这种综合治疗方式可以提高患者的生存率和生活质量。尽管维迪西妥单抗具有较好的治疗效果,但也可能会产生一些副作用,如皮疹、疲劳、恶心、腹泻等。

5、但维迪西妥单抗拥有自主研发的全新人源化抗HER2抗体–Disitamab,即便是抗原结合表位相近,但其识别的表位却不完全相同。另外,维迪西妥单抗的ADCC效应已经证实要比曲妥珠单抗强近2倍。目前,临床前研究已经证实维迪西妥单抗抗体的亲和力和内吞效率明显优于曲妥珠单抗。

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