细胞“胞葬”新表型+常规套路=Nature

1、细胞“胞葬”新表型+常规套路=Nature 正常情况下,吞噬细胞能够及时处理凋亡细胞,维护机体稳定,这一过程被称为“细胞埋葬”。但若胞葬作用减弱或出现缺陷,将引发多种疾病,如自身免疫性疾病、动脉粥样硬化。Morioka等研究揭示了溶质载体家族SLC在胞葬过程中的关键作用,该研究发表于《Nature》。

2、细胞凋亡后的归宿,如同落叶归根,被吞噬细胞以一种独特的方式处理,即“胞葬”(Efferocytosis)。这一过程在维持机体稳态中起着至关重要的作用,一旦出现异常,便可能引发一系列疾病。

3、胞葬作用:关键概念与药物开发潜力人体每日有大量细胞通过caspase依赖的凋亡途径死亡,但通常难以观察到,这是因为细胞死亡后会被吞噬细胞高效地清除,即胞葬过程。胞葬的效率受多种因素影响,如吞噬细胞与凋亡细胞的比例、吞噬细胞特性等,它对于维持人体稳态至关重要。

4、研究人员发现,CAR-iMac通过诱导肿瘤细胞凋亡,再吞噬凋亡碎片的方式,实现“胞葬”作用杀灭肿瘤细胞。结合化疗或放疗,可诱导更多凋亡碎片,实现更好疗效。髓系树突状细胞药物Provenge作为肿瘤疫苗已获批,但当时技术限制,未进行基因编辑。

5、胞葬作用并非简单地“清除”——它是一系列精准的步骤和信号传递的复杂舞蹈。死亡细胞通过释放特定信号分子,如核苷酸、膜脂和趋化因子,向吞噬细胞发出“求救”信号。其中,凋亡细胞的ATP通过P2Y受体激活,引导吞噬细胞的定向运动,同时进行免疫调控。

国自然新晋热点「泛凋亡」,目前最复杂的细胞死亡形式,含焦亡、凋亡和坏...

自2016年首次报道以来,PANoptosis在国际自然科学研究中迅速升温,成为热门话题。它被定义为一种炎症性程序性细胞死亡,受PANoptosome复合物的调控,它融合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。PANoptosome由多种蛋白质组成,这些蛋白质在不同的细胞死亡途径中起到关键作用,如ZBPASC和CASP1等。

相较于传统的细胞死亡类型,泛凋亡包含了细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征,但又超越了它们,展现出一种动态交叉的复杂性。这一发现对于理解宿主防御机制及其在多种疾病中的作用具有重要意义。

近期,科学家提出了一种新的细胞死亡途径——泛凋亡 (PANoptosis),它融合了焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键特征。这种死亡途径通过ZBP1和TAK1激酶在泛凋亡小体复合物组装中发挥作用,形成了一种炎症性程序细胞死亡途径。

肝星状细胞凋亡

1、Fas/FasL系统是细胞凋亡调控中的关键组件,Fas,又名Apo-1或CD95,属于TNF受体和NGF受体超家族。Fas是一个跨膜蛋白,由319个氨基酸构成,位于人类10号染色体长臂。主要在组织细胞中分布,也有少量可溶性形式(sFas)存在。

2、药物治疗也是调理肝纤维化的重要手段。不同药物通过诱导肝星状细胞凋亡,对肝纤维化起到抑制作用。例如,某些药物可以刺激细胞凋亡途径,使肝星状细胞凋亡,从而减少纤维化组织的形成。综上,肝纤维化的调理需要从多个方面着手,包括病因治疗、生活方式的调整、饮食管理以及药物治疗。

3、发生细胞凋亡而死亡。体外培养试验表明,静止的肝星状细胞不发生凋亡,肝星状细胞在活化的同时出现自发性凋亡。近年来,有关肝星状细胞凋亡分子机制的研究进展较快,现已证明有多种基因产物参与肝星状细胞凋亡过程。

4、肝纤维化是肝细胞损伤后的修复过程,存在肝细胞损伤时往往伴有纤维化形成。肝细胞损伤后有肝星状细胞激活,星状细胞存在于肝脏狄氏间隙,正常情况下没有活性,当发生肝细胞损伤或其他因素时,如炎症细胞因子、病毒感染、氧化应激活性因子都可以导致星状细胞激活,且激活后生命力较强而不易凋亡。

细胞凋亡最新研究进展
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