阿加曲班原料药发补控制策略分析
1、非保护法制备阿加曲班合成路线涉及简化操作和降低成本，适合大规模生产。而氨基保护法制备阿加曲班合成路线则需确保手性中心的正确引入和控制。针对上述合成工艺，CDE提出的主要发补意见包括：优化起始原料研究，将手性中心的引入过程纳入合成工艺中，控制起始原料可能引入的异构体杂质。
2、总的来说，阿加曲班原料药的制备不仅考验工艺的精细度，更要求对每个环节的杂质控制做到极致，以保证最终产品的质量与安全性。通过科学的策略和严格的控制，阿加曲班原料药的生产才能在满足临床需求的同时，达到商业化生产的高标准。
四甲基哌啶酮合成过程中是否有危害人体?
1、TEMPO，全称为2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物，其中文名称为2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮。在化学领域，它还有其他别名，包括2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、1-Oxyl-2，2，6，6-tetramethylpiperidine等。
2、合成步骤如下：向高压反应釜内加入四甲基哌啶酮、催化剂、片碱和水，并且密封。向釜内通入N2置换空气，然后通H2置换N2，最后通H2至压力为0.8MPa。
3、可由2，2，6，6-四甲基-4-哌啶酮（TAA）与水合肼缩合为腙，再经高温脱氮得到2，2，6，6-四甲基哌啶（TEMP），最后氧化而得。
4、TEMPO的制备过程包括从2，2，6，6-四甲基-4-哌啶酮（TAA）与水合肼缩合生成腙，随后高温脱氮得到2，2，6，6-四甲基哌啶（TEMP），最后通过氧化得到TEMPO本身。在化学、生物学、食品工业和农业等多个领域，TEMPO都有广泛应用。它发挥着捕获自由基、抑制单线态氧和进行选择性氧化等多种功能。
5、-153℃ 密度 0.837 g/mL（25℃）含量 ≥99%（GC）用途： 用于生产四甲基哌啶醇、四甲基哌啶胺、四甲基哌啶酮、TEMPO等，医药中间体，也用于有机合成试剂。
四甲基哌啶醇合成工艺的产物都有哪些
1、四甲基哌啶醇合成工艺的产物有：水、四甲基哌啶醇。合成步骤如下：向高压反应釜内加入四甲基哌啶酮、催化剂、片碱和水，并且密封。向釜内通入N2置换空气，然后通H2置换N2，最后通H2至压力为0.8MPa。
2、直接去掉羟基很困难，间接的方法有两种先消除，后催化氢化先氧化成羰基，再用黄鸣龙或克莱门森法还原。有两个羟基分别连在C-C单键的两个碳上，要两个都去掉，最后使单键变为双键对于二醇变成双键。
3、生产规模较小的增塑剂有：己二酸和癸二酸的酯类（具有良好耐寒性），磷酸酯类（具有阻燃作用），环氧油和环氧酯类（与热稳定剂有协同作用），偏苯三酸酯和季戊四醇酯（耐热性较好），氯化石蜡（辅助增塑剂和阻燃增塑剂），烷基磺酸苯酯（辅助增塑剂）。
4、四甲基哌碇醇溶水。四甲基哌碇醇微溶于水，白色结晶，能溶于丙酮、乙醇、三氯甲烷等有机溶剂，微溶于水，具有吸潮性。合成受阻胺类光稳定剂的重要中间体四甲基哌啶醇是合成受阻胺类光稳定剂的重要中间体，常温下为白色晶体粉末。
tempo四甲基哌啶氧化物TEMPO
1、TEMPO的制备过程包括从2，2，6，6-四甲基-4-哌啶酮（TAA）与水合肼缩合生成腙，随后高温脱氮得到2，2，6，6-四甲基哌啶（TEMP），最后通过氧化得到TEMPO本身。在化学、生物学、食品工业和农业等多个领域，TEMPO都有广泛应用。它发挥着捕获自由基、抑制单线态氧和进行选择性氧化等多种功能。
2、四甲基哌啶氧化物（TEMPO），于1960年由Lebedev和Kazarnowskii首次制备，其在化学、生物学、食品工业和农业等多个领域展现出广泛的应用价值。作为一种高效的氧化催化剂，TEMPO特别擅长将伯醇和仲醇转化为所需的羰基化合物，其优点包括高产率、优良的选择性、稳定的性能以及可重复利用性。
3、TEMPO的中文名为2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物，是一种有机氮氧化物，化学式为C9H18NO，在化学、生物学、食品工业、农业等领域都有较为广泛的应用。它具有捕获自由基、猝灭单线态氧和选择性氧化等功能。
4、TEMPO，全称为2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物，其中文名称为2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮。在化学领域，它还有其他别名，包括2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、1-Oxyl-2，2，6，6-tetramethylpiperidine等。
5、TEMPO是化工产品 CAS： 2564-83-2 分子式： C9H18NO 分子量： 1524 中文名称： 2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物 TEMPO .英文名称： 2，2，6，6-Tetramethylpiperidinooxy 性质描述： 红棕色片状晶体，可用水、乙醇、苯等有机溶剂溶解。熔点 36-40℃，闪点 67℃。
6、TEMPO（2，2，6，6-四甲基哌啶氧基或2，2，6，6-四甲基哌啶 1-氧自由基）及其衍生物是稳定的硝基自由基，可作为有机氧化反应的催化剂。TEMPO是由Lebedev和Kazarnovskii在1960年发现的。 TEMPO稳定的自由基性质是由于笨重的取代基的存在阻碍了自由基与其他分子的反应。